大众网·海报新闻记者 陈曦 韩佳欣 潍坊报道

　　5个月前，潍坊市妇幼保健院接诊一例罕见“家族性肾性糖尿”， 该患儿首诊医师儿二科副主任王媛媛医生，针对此类罕见病，查阅中外文献、同时咨询省内外专业团队，制定后期治疗及随诊方案，让这对父母悬着的心终于放了下来。

　　五个月前，有一对夫妻火急火燎的带着一个5岁的小男孩来到医院，拿着尿常规：尿糖3+的化验单，说孩子得了糖尿病要住院治疗，肾脏专科门诊大夫马上完善随机血糖、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均未见异常，可初步排除糖尿病诊断。肾功能、电解质及二氧化碳结合率、肝功能三项均正常。尿液检测：尿常规 (随机、空腹、餐后2 h)均为3+，尿沉渣未见异常；尿有机酸结果正常；尿微量白蛋白、尿蛋白、尿蛋白/肌酐比、尿钙、钾、钠、氯、尿素、肌酐、β2微球蛋白等结果均在正常范围。泌尿系B超：未见异常；患儿肾功能正常，无肾脏发育畸形，输尿管未见明显扩张。无肾毒性药物使用史，无蛋白尿、浮肿等肾脏疾病史，继发性肾性糖尿可排除。

　　那到底是什么呢？患儿家属目前正准备要二胎，毫无征兆的异常现象，让夫妻俩忐忑不安，一心想搞清楚孩子到底是什么病。在对病患负责、家属充分相信的基础上，经过肾脏专业团队的详细询问家族病史，查阅文献资料，决定完善基因检测。

　　通过家系三人全外显子组基因检测的数据显示，检测到患儿携带SLC5A2基因一个杂合变异，母亲杂合携带，父亲野生型。追问病史患儿母亲有低血糖发作病史，姥爷有尿糖阳性表型。又为先证者姥姥、姥爷加做一代位点验证发现姥爷也杂合携带此变异。该变异在dbSNP数据库、千人基因组(中国)数据库、gnomAD数据库等数据库中未见收录，属于罕见变异，但该变异在智因东方转化医学研究中心本地数据库分布频率较高；Clinvar数据库、Clinvitae数据库注释为致病性变异；生物信息学软件相关的剪接位点危害性预测(包含MaxEntScan、GTAG软件)该变异会影响剪接过程。综合上述情况综合分析，认为该变异为本报告受检者的可疑致病性原因。附家系图如下

　　SLC5A2基因关联原发性肾性糖尿病(primary renal glucosuria，PRG)，也称为家族性肾性糖尿，是指在血糖浓度正常或低于正常肾糖阈的情况下，近端肾小管重吸收功能降低引起糖尿的遗传病。研究表明，PRG是 16 号染色体短臂 1 区 1 带 2 亚带 (16p11.2)的SLC5A2 基因突变所导致的，被认为是常染色体共显性遗传且不完全外显的遗传性疾病[1]。SLC5A2 基因是由 14 个外显子构成，编码为 673 个氨基酸组成的 SGLT2 钠-葡萄糖共转运子，其具备了低亲和力、高容量的物理特性，从而在肾脏重吸收葡萄糖的过程中发挥关键作用。所以，当 SLC5A2 基因发生突变时，其编码的 SGLT2 蛋白也会出现变异，导致肾脏葡萄糖重吸收功能障碍，因此出现血糖正常时尿糖阳性的现象。

　　原因找到后，该患儿首诊医师儿二科副主任王媛媛医生，针对此类罕见病，查阅中外文献、同时咨询省内外专业团队，制定后期治疗及随诊方案，同时把该患儿的父母介绍到产前诊断门诊，打消了这个家庭的疑虑。

　　潍坊市妇幼保健院专家提醒，遗传性肾脏病并非一种疾病，而是累及肾脏生理调控多个环节的至少150种罕见疾病，其中单基因遗传肾脏病定义为受一对等位基因控制的遗传性肾脏病，按孟德尔遗传方式，分为常染色体显性、常染色体隐性、X连锁显性和X连锁隐性4种。美国遗传性肾脏病患病率约6-8/万，澳大利亚20岁以下遗传性肾脏病的患病率是1/万。中国目前无明确流行病学统计数据；粗略估算，中国至少超过200万患者。肾脏病严重影响全人类健康和寿命，但是慢性肾脏病实际是可预防、可治疗的，如果可以早期诊断和治疗，可以显著改善生活治疗、避免或延缓尿毒症的发生。近年遗传学、精准医学的发展极大的促进肾病专科医生对遗传性肾脏病的认识，遗传性肾病的诊断可通过家系调查、肾脏临床表现的检测、肾外表现、基因、组化检测这几个层面开展，现在基因检测成本越来越低，患者也可以自己委托检测机构进行检测。